Prometrium

Cos’è Prometrium

Prometrium è un medicinale contenente progesterone micronizzato naturale, un ormone prodotto dal corpo femminile durante il ciclo mestruale e la gravidanza. Viene utilizzato per trattare carenze ormonali specifiche, come l’amenorrea secondaria e come componente della terapia ormonale sostitutiva (TOS) nella menopausa associata a estrogeni. Questo farmaco aiuta a ripristinare l’equilibrio ormonale, proteggendo l’endometrio e riducendo sintomi menopausali.

Caratteristica	Descrizione
Principio attivo	Progesterone micronizzato (100 mg o 200 mg per capsula)
Classe farmacologica	Progestinico naturale
Indicazioni principali	Amenorrea secondaria; TOS menopausale con estrogeni
Forma galenica	Capsule molli orali

Ruolo fisiologico progesterone

Il progesterone è essenziale per la regolazione del ciclo mestruale: dopo l’ovulazione, prepara l’endometrio per un’eventuale gravidanza favorendo la crescita vascolare e ghiandolare. In assenza di fecondazione, il calo di progesterone induce le mestruazioni. Nella menopausa, la sua integrazione previene l’iperplasia endometriale causata dagli estrogeni.

Meccanismo di azione

Prometrium esercita la sua attività legandosi specificamente ai recettori progestinici intracellulari presenti in tessuti bersaglio come endometrio, miometrio, ghiandole mammarie e ipotalamo-ipofisi. Questo legame attiva la trascrizione di geni target, modulando proteine coinvolte nella proliferazione cellulare, differenziazione e soppressione dell’ovulazione. A differenza dei progestinici sintetici, il progesterone micronizzato è biodisponibile per via orale grazie alla micronizzazione, che ne migliora l’assorbimento intestinale evitando il primo passaggio epatico eccessivo.

Gli effetti terapeutici derivano da questa mimetica azione ormonale: stabilizza l’endometrio opponendosi all’effetto estrogenico proliferativo, induce la secrezione ghiandolare e prepara il tessuto per la gravidanza. Inoltre, ha effetti sedativi centrali che spiegano alcuni effetti collaterali come la sonnolenza.

• Stabilizzazione endometriale: previene iperplasia e rischio carcinogenesi.
• Soppressione ovulazione: blocca picco LH tramite feedback negativo ipofisario.
• Effetto protettivo mammario: riduce proliferazione duttale stimolata da estrogeni.
• Effetti neurosteroidi: modulazione GABA per ansiolitico e sedativo.
• Regolazione respiratoria: utile in apnea notturna su base ormonale.

Forme disponibili

Capsule molli 100 mg

Confezioni da 15, 30 o 90 capsule; involucro ovale giallo con progesterone micronizzato in olio di arachidi.

Capsule molli 200 mg

Confezioni da 14, 28 o 42 capsule; involucro ovale marrone chiaro, ideali per dosi più elevate.

Packaging standard

Blister in PVC/PE/PVDC con alluminio; conservabile fino a 3 anni dalla produzione.

Differenze tra concentrazioni

Le capsule da 100 mg sono preferite per regimi ciclici brevi o pazienti sensibili, mentre quelle da 200 mg si usano per trattamenti continui o amenorrea grave. Entrambe sono senza glutine, lattosio o conservanti artificiali, adatte a intolleranze comuni.

Dosaggio posologia

Indicazioni	Concentrazione	Frequenza	Durata	Note
Menopausa TOS	200 mg	1 capsula/die a letto	12 giorni/28	Associato a estrogeni; ciclico sequenziale
Amenorrea secondaria	400 mg (2×200)	1-2 capsule/die	10 giorni	Iniziare giorno 17 ciclo; induce mestruazioni
Endometriosi lieve	200-300 mg	1-1.5 capsula/die	Controllata medico	Off-label; monitorare ecografia
Sostegno luteale IVF	200-600 mg	Diviso in 1-3 dosi	Fino gravidanza confermata	In fertilità assistita
Sanguinamento disfunzionale	200 mg	1 capsula/die	10-21 giorni	Escludere cause organiche prima

Regolazioni posologiche

Negli anziani o epatopatici, ridurre dose del 50% inizialmen te. Assumere a letto per minimizzare vertigini. Non superare dosi raccomandate senza supervisione medica.

Inizio effetto durata

Effetto terapeutico	Inizio azione	Durata effetto	Note
Soppressione ovulazione	24-48 ore	72 ore	Picco plasmatico 4 ore post-dose
Trasformazione endometriale	3-5 giorni	Variabile ciclica	Confermato biopsia 10 gg terapia
Sintomi menopausali	7-14 giorni	Cumulativo mesi	Miglioramento umore/sonno rapido
Effetto sedativo	1-2 ore	6-8 ore	Ideale bedtime dosing
Picco plasmatico	1-4 ore	Emivita 12-20 ore	Biodisponibilità 90% micronizzato

Questi tempi derivano da studi farmacocinetici: il progesterone micronizzato ha assorbimento lento, con livelli stabili. Effetti cumulativi richiedono aderenza regolare.

Domande frequenti

Posso bere alcol con Prometrium?

No, eviti alcol eccessivo: potenzia sedazione e vertigini per interazione GABAergica. Limiti a 1-2 unità/giorno, monitori effetti.

Posso guidare auto?

Eviti guida nelle prime 2-4 ore post-dose per rischio vertigini/sonnolenza (fino 17%). Valuti tolleranza individuale dopo 3 giorni.

Cosa fare se dimentico dose?

Prenda se entro 12 ore; altrimenti salti e riprenda schema. Non raddoppi dose per evitare sovraccarico ormonale.

Interazioni con farmaci OTC?

Sì: paracetamolo ok; aspirina cautela (sanguinamento); erbe come iperico riduce efficacia; evitare pompelmo (aumenta livelli).

Quanto tempo per risultati?

Effetti rapidi su sanguinamento (3-5 gg), mestruazioni (10-14 gg), menopausa (2-4 sett). Pazienza per benefici completi.

Posso interrompere bruscamente?

No: rischio sanguinamento di rebond o recidiva sintomi. Riduca gradualmente su indicazione medica, specie in TOS.

Cosa in caso sovradosaggio?

Sintomi: nausea, sonnolenza eccessiva. Chiami 118; lavanda gastrica se recente. No antidoto specifico, supporto sintomatico.

Capsule schiacciabili?

No: distrugge micronizzazione, riduce assorbimento. Ingoi intera con acqua, anche se molle.

Sicurezza uso lungo termine?

Sicuro se monitorato: ecografie annuali endometrio, mammo. Rischio trombi basso vs sintetici, ma controlli regolari obbligatori.

Effetti collaterali comuni

• Molto comuni (>10%)
  • Vertigini (7-17%): transitorie, dose-dipendenti.
  • Sonnolenza (fino 15%): massima prime dosi.
• Comuni (1-10%)
  • Mal di testa (5-8%): tipo tensione.
  • Dolore mammario (4-7%): ciclico.
  • Nausea (3-6%): con cibo attenuata.
  • Astenia/fatica (2-5%): migliora settimane.
  • Flatulenza/addome gonfio (2-4%).
  • Depressione lieve (1-3%): monitorare umore.
  • Mucose vaginali secche (1-2%): idratare.
• Non comuni (0.1-1%)
  • Aumento peso (0.5-0.8%): fluido ritenzione.
  • Acne/irritabilità (0.3-0.7%).
  • Crampi gambe (0.2-0.5%): magnesio utile.
  • Ansia transitoria (0.1-0.4%).

Gestione effetti collaterali

La maggior parte è lieve e transitoria: beva molto, assuma a sera, mangi leggero. Consulti medico se persistono oltre 2 settimane o gravi (es. ittero, dolore toracico). Incidenza inferiore vs progestinici sintetici.

---

Interazioni farmacologiche

Categoria	Farmaci esempi	Effetto	Gravità	Consiglio
Inibitori CYP3A4	Ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir	Aumentano livelli progesterone (fino 2-4x)	Alta	Monitorare, ridurre dose Prometrium
Induttori CYP3A4	Rifampicina, carbamazepina, fenitoina, iperico	Diminuiscono efficacia (50% ridotta)	Alta	Aumentare dose o alternative
Estrogeni	Estradiolo, coniugati equini	Sinergici TOS	Bassa	Regime combinato standard
Anticoagulanti	Warfarin	Possibile potenziamento	Media	Monitorare INR
Antidepressivi	SSRI come fluoxetina	Aumentano sedazione	Media	Evitare guida
Succhi frutta	Pompelmo	Inibisce metabolismo	Bassa	Evitare 24h pre/post dose
Antiemetici	Metoclopramide	Riduce assorbimento	Bassa	Spaziare 2 ore

Meccanismo interazioni

Prometrium metabolizzato via CYP3A4 epatico: inibitori aumentano AUC plasmatica, induttori accelerano clearance. No interazioni significative con paracetamolo o insulina. Informi sempre medico di terapie in corso.

Controindicazioni principali

• Gravidanza nota/sospetta: rischio malformazioni fetali o aborto; test prima inizio.
• Neoplasie mammarie/utero: stimola crescita hormono-dipendente; screening oncologico.
• Sanguinamento vaginale indeterminato: escludere carcinoma prima.
• Patologia epatica grave: metabolismo alterato, rischio ittero colestatico.
• Tromboembolismo venoso attivo: possibile rischio pro-trombotico.
• Porfiria acuta: esacerbazione da ormoni.
• Ipersensibilità progesterone/oli: anafilassi possibile (arachidi in veicolo).
• Cefalea emicranica con aura: rischio stroke.

Queste controindicazioni derivano da rischio/beneficio: sospendere immediatamente se compaiono.

Precauzioni uso

In ipertesi, diabete o fumo: monitorare strettamente. Non usare in adolescenti senza diagnosi precisa.

Modalità conservazione

• Temperatura: 15-30°C, ambiente stanza; evitare frigo/freezer.
• Luce: conservare in confezione originale opaca; progesterone sensibile fotodegradazione.
• Umidità: luogo asciutto, non bagno; rischio ammollimento capsule.
• Sicurezza bambini: fuori portata, armadietto chiuso; rischio ingestione accidentale.
• Scadenza: non usare oltre data; smaltire farmacia.
• Smaltimento: blister integri in campana indifferenziata.

Controlli visive capsule: rigettare se discolorate o deformi. Valido 36 mesi sigillato.

Condizioni ottimali

Stabile in condizioni dichiarate; studi accelerati confermano shelf-life. Non congelare: altera veicolo oleoso.